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關于發(fā)布國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2018年)的通告

關于發(fā)布國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2018年)的通告

 

2019年10月18日 發(fā)布

 

  根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》,為全面反映2018年我國藥品不良反應監(jiān)測情況,按照國家藥品監(jiān)督管理局要求,國家藥品不良反應監(jiān)測中心對2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到的全部149.9萬份《藥品不良反應/事件報告表》情況進行全面分析匯總,形成《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2018年)》,現(xiàn)予發(fā)布。
    
  附件:

國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2018年)


    
  為全面反映2018年我國藥品不良反應監(jiān)測情況,提高安全用藥水平,更好地保障公眾用藥安全,國家藥品不良反應監(jiān)測中心組織編撰《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2018年)》。
  一、藥品不良反應監(jiān)測工作情況
  從1998年到2018年,國家藥品不良反應監(jiān)測工作已走過20年歷程。在此期間,國家藥品監(jiān)督管理局著力構(gòu)建藥品不良反應監(jiān)測體系、完善相關法律法規(guī)、擴大監(jiān)測覆蓋面、建立以風險防控為主的預警機制,不良反應監(jiān)測工作得到快速發(fā)展。2018年,按照習近平總書記對食品藥品安全提出的“四個最嚴”要求,秉承保障人民群眾用藥安全的主旨,藥品不良反應監(jiān)測工作取得新進展:
  一是強化智慧監(jiān)管,監(jiān)測覆蓋面進一步擴大。完善國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡系統(tǒng),開發(fā)建設持有人直接報告藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng),監(jiān)測覆蓋面不斷增大。2018年全國97.9%的區(qū)縣報告了藥品不良反應,每百萬人口平均報告數(shù)為1119份,已實現(xiàn)十三五規(guī)劃目標。繼續(xù)拓展監(jiān)測技術(shù)手段,與醫(yī)療機構(gòu)合作建設了150余家監(jiān)測哨點,為監(jiān)測工作深入開展夯實基礎。
  二是深入開展安全性評價,及時處置風險預警信號。根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析評價結(jié)果,2018年共發(fā)布藥品說明書修訂公告33期、停止吡硫醇注射劑、特酚偽麻片、磺胺索嘧啶片和特洛偽麻膠囊生產(chǎn)銷售使用、發(fā)布《藥物警戒快訊》12期。繼續(xù)優(yōu)化預警系統(tǒng),對重點關注的150余個藥品不良反應事件聚集性信號及時進行處置,做到早發(fā)現(xiàn)、早應對、早調(diào)查、早處置,保障公眾用藥安全。
  三是夯實上市許可持有人藥品安全主體責任。2018年9月,國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告》(2018年第66號)和《關于發(fā)布個例藥品不良反應收集和報告指導原則的通告》(2018年第131號),進一步強化上市許可持有人藥品安全主體責任,對上市許可持有人開展監(jiān)測、報告、分析和評價提出具體要求。
  二、藥品不良反應/事件報告情況
  (一)報告總體情況
  1. 2018年度藥品不良反應/事件報告情況
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到《藥品不良反應/事件報告表》149.9萬份。1999年至2018年,全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》1368萬份(圖1)。 
 

  2.新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告49.5萬份;新的和嚴重藥品不良反應/事件報告占同期報告總數(shù)的33.1%。新的和嚴重藥品不良反應/事件報告比例持續(xù)增加,顯示我國藥品不良反應報告可利用性持續(xù)增加。
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到嚴重藥品不良反應/事件報告14.9萬份,嚴重藥品不良反應/事件報告占同期報告總數(shù)的10.0%(圖2)。   
  

  小貼士:

  是不是藥品不良反應報告數(shù)量增多,藥品就越不安全?
  藥品不良反應監(jiān)測工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐,其目的是為了及時發(fā)現(xiàn)、及時控制藥品安全風險。《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定國家實行藥品不良反應報告制度,藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應當報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應,國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應,個人發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后,可以向主治醫(yī)師報告,也可向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)或者當?shù)氐乃幤凡涣挤磻O(jiān)測機構(gòu)報告,必要時提供相關的病例資料。
  經(jīng)過各方努力,藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應報告的積極性逐步提高,我國藥品不良反應報告數(shù)量總體呈上升趨勢。嚴重藥品不良反應/事件報告比例是國際通用的衡量總體報告質(zhì)量和可利用報告的重要指標之一,監(jiān)測評價工作一直將收集和評價新的和嚴重藥品不良反應作為重點工作內(nèi)容,新的和嚴重藥品不良反應報告,尤其是嚴重藥品不良反應報告數(shù)量多了,并不能說明藥品安全水平下降,而意味著監(jiān)管部門掌握的信息越來越全面,對藥品的風險更了解,風險更可控,對藥品的評價更加有依據(jù),監(jiān)管決策更加準確。同樣,在醫(yī)療實踐中,能及時地了解藥品不良反應發(fā)生的表現(xiàn)、程度,并最大限度地加以避免,也是保證醫(yī)療安全的重要措施。
  3.每百萬人口平均報告情況
  每百萬人口平均報告數(shù)量是衡量一個國家藥品不良反應監(jiān)測工作水平的重要指標之一。2018年我國每百萬人口平均報告數(shù)為1119份。
  4.藥品不良反應/事件縣級報告比例
  藥品不良反應/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應監(jiān)測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標之一。2018年全國藥品不良反應/事件縣級報告比例為97.9%。
  5.藥品不良反應/事件報告來源
  藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)是藥品不良反應報告的責任單位。按照報告來源統(tǒng)計,2018年來自醫(yī)療機構(gòu)的報告占86.8%;來自藥品經(jīng)營企業(yè)的報告占8.0%;來自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告占5.1%;來自個人及其他報告者的報告占0.1%(圖3)。

 
  6.報告人職業(yè)
  按照報告人職業(yè)統(tǒng)計,醫(yī)生占55.2%,藥師占23.0%,護士占15.3%,其他職業(yè)占6.5%(圖4)。   

  7.藥品不良反應/事件報告涉及患者情況
  2018年藥品不良反應/事件報告中,男女患者比為0.86:1,女性略多于男性。14歲以下兒童患者的報告占9.8%;65歲以上老年患者的報告占27.7%(圖5)。

  8.藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況
  按照懷疑藥品類別統(tǒng)計,化學藥品占83.9%、中藥占14.6%、生物制品占1.5%(圖6)。

  按照藥品給藥途徑統(tǒng)計,2018年藥品不良反應/事件報告中,靜脈注射給藥占60.0%、其他注射給藥占4.2%、口服給藥占32.2%、其他給藥途徑占3.6%(圖7)。

  9.藥品不良反應/事件累及器官系統(tǒng)情況
  2018年報告的藥品不良反應/事件中,累及器官系統(tǒng)排名前5位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害(圖8)。      

  (二)基本藥物監(jiān)測情況
  1.國家基本藥物監(jiān)測總體情況
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到《國家基本藥物目錄》(2012版)收載品種的不良反應/事件報告62.7萬份,其中嚴重報告6.5萬份,占10.4%。報告涉及化學藥品和生物制品占85.9%,中成藥占14.1%。
  2.國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析
  《國家基本藥物目錄》(2012版)化學藥品和生物制品部分涉及25個類別共317個(類)品種。2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到藥品不良反應/事件報告55.1萬例次,其中嚴重報告6.6萬例次,占11.9%。
  2018年國家基本藥物化學藥品和生物制品不良反應/事件報告,按照藥品類別統(tǒng)計,報告數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡藥、維生素礦物質(zhì)類藥;累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害以及心血管系統(tǒng)損害。
  3.國家基本藥物中成藥情況分析
  《國家基本藥物目錄》(2012版)中成藥部分涉及內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類共203個品種。2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到藥品不良反應/事件報告90607例次,其中嚴重報告7435例次,占8.2%。
  2018年國家基本藥物中成藥部分6大類中,藥品不良反應/事件報告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、眼科用藥。2018年國家基本藥物監(jiān)測總體情況基本保持平穩(wěn)。
  (三)化學藥品、生物制品監(jiān)測情況
  1.總體情況
  2018年藥品不良反應/事件報告中,涉及懷疑藥品159.7萬例次,其中化學藥品占83.9%,生物制品占1.5%。2018年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品18.4萬例次,其中化學藥品占89.1%,生物制品占2.0%。
  2.涉及患者情況
  2018年化學藥品、生物制品不良反應/事件報告中,男女患者比為0.86:1,女性略多于男性。14歲以下兒童患者的報告占9.8%; 65歲以上老年患者的報告占27.9%,嚴重報告中該比例為32.2%。2018年化學藥品、生物制品涉及患者情況與總體構(gòu)成基本一致。
  3.涉及藥品情況
  2018年藥品不良反應/事件報告涉及的化學藥品中,例次數(shù)排名前5位的類別為抗感染藥,心血管系統(tǒng)用藥,腫瘤用藥,電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥,神經(jīng)系統(tǒng)用藥。2018年化學藥品嚴重藥品不良反應/事件報告中,報告數(shù)量最多的為抗感染藥,占33.3%;其次是腫瘤用藥,占26.1%。化學藥品類別中,腫瘤用藥的嚴重報告比例最高,為34.0%,其次為免疫系統(tǒng)用藥,為23.4%。
  2018年藥品不良反應/事件報告涉及的生物制品中,抗毒素及免疫血清占33.2%,細胞因子占24.5%,血液制品占5.7%。
  按劑型統(tǒng)計,2018年化學藥品不良反應/事件報告中,注射劑占67.0%、口服制劑占30.0%、其他制劑占3.0%;生物制品中注射劑占96.5%、口服制劑占0.5%、其他制劑占3.0%。
  4.總體情況分析
  在化學藥品不良反應/事件報告總體排名中,抗感染藥的報告數(shù)量繼續(xù)居首位,但占化學藥總體報告數(shù)量的比例呈連年下降趨勢,然而其嚴重報告構(gòu)成比較去年略有升高,提示抗感染藥的使用風險仍需關注。腫瘤用藥的嚴重報告構(gòu)成比居首位,提示應關注腫瘤用藥的相關風險。在患者年齡分布中,老年患者報告比例繼續(xù)升高,提示應持續(xù)關注老年人群用藥安全。
  (四)中藥監(jiān)測情況
  1.總體情況
  2018年藥品不良反應/事件報告中,涉及懷疑藥品159.7萬例次,其中中藥占14.6%;2018年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品18.4萬例次,其中中藥占8.7%。
  2.涉及患者情況
  2018年中藥不良反應/事件報告中,14歲以下兒童患者占7.6%,65歲以上老年患者占27.1%。
  3.涉及藥品情況
  2018年藥品不良反應/事件報告涉及的中藥藥品中,例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥(29.7%)、清熱劑中清熱解毒藥(10.2%)、開竅劑中涼開藥(7.3%)、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥(7.2%)、解表劑中辛涼解表藥(5.4%)。2018年中藥嚴重藥品不良反應/事件報告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥(41.2%)、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥(13.7%)、開竅劑中涼開藥(12.0%)、清熱劑中清熱解毒藥(7.0%)、解表劑中辛涼解表藥(4.4%)。
  2018年中藥不良反應/事件報告按照給藥途徑分布,靜脈注射給藥占48.7%,其他注射給藥占0.6%,口服給藥占43.6%,其他給藥途徑占7.1%。
  4.總體情況分析
  2018年中藥不良反應/事件報告數(shù)量略有下降。從藥品類別看,主要涉及活血化瘀類、清熱解毒類、涼開類、益氣養(yǎng)陰類等。
  小貼士:
  合理用藥提示
  1.優(yōu)先使用基本藥物;
  2.遵循能不用就不用、能少用就不多用,能口服不肌注、能肌注不輸液的原則;
  3.買藥要到合法醫(yī)療機構(gòu)和藥店,注意區(qū)分處方藥和非處方藥,處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方購買;
  4.閱讀藥品說明書,特別要注意藥物的禁忌、慎用、注意事項、不良反應和藥物間的相互作用等事項;
  5.處方藥要嚴格遵醫(yī)囑,切勿擅自使用。特別是抗菌藥物和激素類藥物,不能自行調(diào)整用量或停用;
  6.任何藥物都有不良反應,非處方藥長期、大量使用也會導致不良后果;
  7.孕期及哺乳期婦女用藥要注意禁忌;兒童、老人和有肝臟、腎臟等方面疾病的患者,用藥應謹慎,用藥后要注意觀察;從事駕駛、高空作業(yè)等特殊職業(yè)者要注意藥物對工作的影響;
  8.藥品存放要科學、妥善;謹防兒童及精神異常者誤服、誤用。
  三、相關風險控制措施
  根據(jù)2018年藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)和分析評價結(jié)果,國家藥品監(jiān)督管理局對發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時采取相應風險控制措施,以保障公眾用藥安全。
  (一)發(fā)布停止生產(chǎn)銷售使用吡硫醇注射劑、特酚偽麻片、磺胺索嘧啶片和特洛偽麻膠囊的公告。
  (二)發(fā)布含釓對比劑、甲巰咪唑片、雙黃連注射劑等藥品說明書的修訂公告33期,增加或完善說明書中的警示語、不良反應、注意事項、禁忌等相關安全性信息。
  (三)發(fā)布《藥物警戒快訊》12期,提示國外藥品安全信息59條。
  四、各論
  根據(jù)藥品不良反應監(jiān)測結(jié)果以及公眾關注情況,國家藥品不良反應監(jiān)測中心對抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、老年人用藥監(jiān)測情況進行了分析,并對安全風險提示如下:
  (一)關注抗感染藥用藥風險
  抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品,包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等,是臨床應用最為廣泛的藥品類別之一,其不良反應/事件報告數(shù)量一直居于首位,是藥品不良反應監(jiān)測工作關注的重點。
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到抗感染藥不良反應/事件報告52.2萬份,其中嚴重報告4.9萬份,占9.4%。抗感染藥不良反應/事件報告占2018年總體報告的34.8%。
  1.涉及藥品情況
  2018年抗感染藥不良反應/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類,嚴重不良反應/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。
  2018年抗感染藥不良反應/事件報告中,注射劑占80.3%,口服制劑占17.5%,其他劑型占2.2%,與藥品總體報告相比,注射劑比例偏高。嚴重不良反應/事件報告中,注射劑占81.8%,口服制劑占17.3%,其他劑型占0.9%,與藥品總體嚴重報告相比,注射劑比例偏高。
  2.累及器官系統(tǒng)情況
  2018年抗感染藥不良反應/事件報告中,整體報告和嚴重報告的藥品不良反應/事件累及器官系統(tǒng)情況,與抗感染藥的整體報告相比,嚴重報告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害構(gòu)成比明顯升高。
  抗感染藥整體藥品不良反應/事件報告中,口服制劑累及器官系統(tǒng)前5位是胃腸損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝膽損害和全身性損害;注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、神經(jīng)系統(tǒng)損害。
  抗感染藥嚴重藥品不良反應/事件報告中,口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是肝膽損害、皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、代謝和營養(yǎng)障礙;注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸損害(圖9)。    

  3. 監(jiān)測情況分析及安全風險提示
  近年來,抗感染藥不良反應/事件報告占總體報告比例呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢,提示臨床加強抗感染藥使用管理等措施取得一定實效,但其嚴重不良反應風險仍需繼續(xù)關注。
  小貼士:
  含頭孢哌酮藥品導致凝血障礙及出血風險的影響因素有哪些?
  含頭孢哌酮藥品存在致維生素K依賴性凝血障礙,其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關,包括營養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)、酒精中毒患者和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述風險,此外合并血液系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、并用抗凝藥物、用藥劑量大、用藥時間長以及老年患者可能是含頭孢哌酮藥品產(chǎn)生凝血障礙和出血的風險因素。國家藥品監(jiān)督管理局已發(fā)布關于修訂含頭孢哌酮藥品說明書的公告(2019年第13號),提示臨床使用含頭孢哌酮藥品時應監(jiān)測上述患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間,必要時需額外補充維生素K。此外,建議臨床使用含頭孢哌酮藥品時,仔細閱讀藥品說明書,充分權(quán)衡利弊。
  (二)關注心血管系統(tǒng)用藥風險
  心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品,包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強心藥和其他心血管系統(tǒng)藥。近年來,心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告數(shù)量及嚴重報告占比均呈現(xiàn)上升趨勢,提示應對該類藥品風險給予更多的關注。
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到心血管系統(tǒng)用藥的不良反應/事件報告12.9萬例,占總體報告的8.6%;其中嚴重報告8266例,占6.4%。
  1.涉及患者情況
  按性別統(tǒng)計,2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告中,女性患者比男性患者高1.1個百分點;嚴重報告中,男性患者比女性患者高4.5個百分點。
  按年齡統(tǒng)計,2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告中,45-64歲與65歲及以上年齡組分別占43.9%和43.6%,遠高于其他年齡組比例;嚴重報告中,65歲及以上年齡組占49.9%(圖10)。

  2.涉及藥品情況
  2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告,數(shù)量排名前3位的藥品類別是降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥,心血管系統(tǒng)用藥嚴重報告,排名前3位的藥品類別是抗動脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。
  2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告中,注射劑占42.8%,口服制劑占56.8%,其他劑型占0.4%;嚴重報告中,注射劑占52.9%,口服制劑占46.8%,其他劑型占0.3%。
  3.累及器官系統(tǒng)情況
  2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告中,口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害;注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、血管損害和出凝血障礙(圖11)。  

  4.監(jiān)測情況分析及安全風險提示
  統(tǒng)計分析結(jié)果顯示,65歲及以上年齡組心血管系統(tǒng)用藥患者報告數(shù)量及嚴重不良反應/事件報告占比均明顯高于總體報告中該年齡組患者水平,提示老年患者是心血管系統(tǒng)用藥的主要群體,而且隨著年齡的增長發(fā)生嚴重不良反應的比例顯著升高。
  2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告中,涉及口服制劑的報告比例較注射劑高出14.0個百分點,提示心血管系統(tǒng)用藥不良反應/事件報告更多來自口服給藥途徑。在該類藥品口服制劑中,他汀類產(chǎn)品嚴重不良反應/事件報告數(shù)量最多,這可能與他汀類藥品使用較多有關,他汀類藥品除用于血脂代謝紊亂及相關心血管疾病的治療,還用于此類疾病的預防,不排除其中存在的不合理、不規(guī)范使用情況,提示醫(yī)務人員和患者應關注此類藥品的風險。
  小貼士:
  1.心血管疾病患者用藥應注意什么?
  心血管疾病近年來呈現(xiàn)高發(fā)趨勢,其中老年人是高發(fā)人群,而且往往存在高血壓、高血糖、高血脂等危險因素,聯(lián)合用藥情況較多,用藥情況比較復雜,容易發(fā)生嚴重不良反應。因此,醫(yī)務人員應結(jié)合患者的基礎疾病和用藥情況,給予患者適宜的藥品。患者應仔細閱讀說明書,按照正確方法用藥,不能擅自改變劑量或停藥。如果用藥過程中出現(xiàn)嚴重不良反應,應及時就醫(yī)。
  2.他汀類藥品嚴重不良反應表現(xiàn)有哪些?
  他汀類藥品常用于血脂代謝紊亂及相關心血管疾病的治療和預防,目前國內(nèi)上市的產(chǎn)品包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等,此類藥品嚴重不良反應主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝酶異常、橫紋肌溶解、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等。患者在使用此類藥品前應仔細閱讀藥品說明書不良反應、注意事項、警示、禁忌等安全性提示信息,服用藥品期間如出現(xiàn)不適,建議就醫(yī)。
  (三)關注腫瘤用藥不良反應/事件
  臨床使用的抗腫瘤藥包括傳統(tǒng)的烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等化學治療藥物,也包括新興藥物如分子靶向藥物、免疫治療藥物等,我們密切關注這些抗腫瘤藥的安全風險。2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到腫瘤用藥不良反應/事件報告8.0萬例,占2018年總體藥品不良反應/事件報告的5.3%。其中嚴重報告2.7萬例,占腫瘤用藥不良反應/事件報告的34.0%,占2018年總體嚴重不良反應/事件報告的18.2%。
  1. 涉及患者情況
  按性別統(tǒng)計,2018年腫瘤用藥不良反應/事件報告中,女性患者多于男性,男女患者比為0.79:1,嚴重報告男女患者比為0.77:1。
  按年齡統(tǒng)計,2018年腫瘤用藥不良反應/事件報告中,45-64歲年齡組報告例數(shù)最多,占53.0%,其次為65歲及以上組,占30.0%,嚴重報告情況類似。
  2. 涉及藥品情況
  按劑型統(tǒng)計,2018年腫瘤用藥不良反應/事件報告中,注射劑占87.2%,口服制劑占12.4%,其他劑型占0.4%;嚴重報告中,注射劑占89.5%,口服制劑占10.1%,其他劑型占0.4%。與2018年總體藥品不良反應/事件報告相比,注射劑占比偏高。
  3. 累及器官系統(tǒng)情況
  2018年腫瘤用藥不良反應/事件總體報告累及器官系統(tǒng)的前5位為血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、皮膚及其附件損害、血管損害和出凝血障礙,嚴重報告累及器官系統(tǒng)的前5位為血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、血管損害和出凝血障礙、皮膚及其附件損害。總體而言,骨髓抑制、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少等血液系統(tǒng)損害,惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸損害,以及發(fā)熱、乏力等全身性損害是腫瘤用藥最常見的不良反應/事件,嚴重報告中血液系統(tǒng)損害所占比例尤高(圖12)。

  4. 監(jiān)測情況分析及安全風險提示
  隨著疾病譜的改變,腫瘤發(fā)生增多以及患者帶癌生存時間延長,腫瘤用藥使用增多,不良反應/事件的發(fā)生和報告相應增加。近年來,腫瘤用藥的不良反應/事件報告數(shù)量以15%左右的年均增長速度逐年上升,嚴重報告的年均增長速度更高,腫瘤用藥嚴重報告占總體嚴重報告的比例逐年遞增。此外,腫瘤患者通常基礎條件較差,發(fā)生嚴重不良反應/事件的風險較高,醫(yī)生和患者均應重視可能的不良反應/事件,合理用藥、適當預防、及時干預,盡量避免因嚴重不良反應/事件影響治療。
  小貼士:
  1. 化療藥有哪些不良反應?
  化療藥在殺傷腫瘤細胞的同時,也損傷處于增殖活躍期的正常組織細胞(如骨髓、胃腸上皮、毛囊等),是其發(fā)生不良反應的主要原因。化療藥常見的不良反應包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎毒性等,還有一些發(fā)生頻率不高、但可引起嚴重后果的不良反應,例如:伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉,嚴重時可致命;長春堿類導致的便秘,嚴重時可發(fā)生麻痹型腸梗阻;多柔比星的蓄積性心臟毒性,可導致心力衰竭;門冬酰胺酶、紫杉醇類藥可引起嚴重過敏反應,甚至過敏性休克。
  2. 分子靶向抗腫瘤藥有哪些不良反應?
  分子靶向抗腫瘤藥是在細胞分子水平上,針對腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中起關鍵作用的特定分子和相關信號通路設計的藥物。這類藥物主要針對病變細胞,與化療藥相比,分子靶向抗腫瘤藥引起的骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生較少,惡心、嘔吐程度較輕。據(jù)國內(nèi)外現(xiàn)有資料,目前臨床使用的分子靶向抗腫瘤藥最常見的不良反應是皮膚及其附件損害,如皮疹、脂溢性皮炎、黏膜反應等;也有報告較少、但可引起嚴重后果的不良反應/事件,如《藥物警戒快訊》提示過的伊馬替尼的充血性心力衰竭風險,利妥昔單抗的中毒性表皮壞死松懈癥、Stevens-Johnson綜合征以及乙型肝炎病毒再激活風險,貝伐珠單抗的血栓性微血管病、壞死性筋膜炎風險,伊布替尼的室性心動過速風險,血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑的動脈血管壁異常結(jié)構(gòu)改變風險。
  (四)關注老年人用藥安全
  2018年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡中65歲以上老年患者相關的報告占27.7%。2018年共收到老年患者嚴重報告占老年患者報告總數(shù)的11.5%,略高于2018年總體報告中嚴重報告比例。
  1.涉及老年患者情況
  2018年老年患者藥品不良反應/事件報告中,男女患者比為0.96:1。老年患者年齡分布情況, 65-69歲老年患者報告占33.6%,70-74歲老年患者報告占25.1%(圖13)。   

  2.涉及藥品情況
  按照藥品類別統(tǒng)計,化學藥品占86.9%,中藥占12.4%,生物制品占0.7%。化學藥品排名靠前的是抗感染藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥、心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥。中藥排名靠前的是理血劑、補益劑、開竅劑、祛濕劑、清熱劑。
  按照藥品劑型統(tǒng)計,注射劑占68.3%,口服制劑占27.5%,其他制劑占4.2%(圖14)。

  3.累及器官系統(tǒng)情況
  2018年老年患者藥品不良反應/事件報告中,累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。化學藥品、中藥累及器官系統(tǒng)排名前5位的與總體基本一致(圖15)。  

  4.監(jiān)測情況分析及安全風險提示
  2018年老年患者藥品不良反應/事件報告占報告總數(shù)的27.7%;老年患者嚴重報告所占比例高于整體報告中嚴重報告的構(gòu)成比,提示老年患者受基礎疾病較多、機體代謝水平較差以及用藥情況復雜等因素影響,發(fā)生藥品不良反應的風險更大,因此應持續(xù)關注老年人群用藥安全。
  從2018年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)看,在藥品分布上,老年患者用藥的化學藥品中,電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥、心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥的構(gòu)成比高于化學藥總體報告中該分類的構(gòu)成比,提示老年患者使用以上藥品較多,不良反應發(fā)生情況較多。
  五、有關說明
  (一)本年度報告中的數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中2018年1月1日至2018年12月31日各地區(qū)上報的數(shù)據(jù)。
  (二)與大多數(shù)國家一樣,我國藥品不良反應報告是通過自發(fā)報告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中的,存在自發(fā)報告系統(tǒng)的局限性,如漏報、填寫不規(guī)范、信息不完善、無法計算不良反應發(fā)生率等。
  (三)每種藥品不良反應/事件報告的數(shù)量受到該藥品的使用量和不良反應發(fā)生率等諸多因素的影響,故藥品不良反應/事件報告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應發(fā)生率的高低或者嚴重程度。 
  (四)本年度報告完成時,其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調(diào)查和評價的過程中,所有統(tǒng)計結(jié)果均為現(xiàn)階段數(shù)據(jù)收集情況的真實反映,有些問題并不代表最終的評價結(jié)果。
  (五)專業(yè)人士會分析藥品與不良反應/事件的關聯(lián)性,提取藥品安全性風險信息,根據(jù)風險的普遍性或者嚴重程度,決定是否需要采取相關措施,如在藥品說明書中加入安全性信息,更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下,當認為藥品的獲益不再大于風險時,藥品也會撤市。  
  (六)本年度報告數(shù)據(jù)均來源于全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡,不包含疫苗不良反應/事件的監(jiān)測數(shù)據(jù)。

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